혈액이 굳어질 때까지의 시간을 프로트롬빈 시간이라고 합니다.
혈액이 응고되기까지의 시간은 보통 10~14초입니다.
15초 이상 걸리면 분명히 비정상이며, 우선 제Ⅴ인자 결핍 이상증 등의 선천적인 병이 생각됩니다.
와파린을 복용시 혈액이 굳어지기 어려워지므로 프로트롬빈 시간은 16초에서 20초 정도가 됩니다.
25초 이상이 되면 출혈 경향이 나올 수 있습니다.
트롬보 테스트는 시대 지연?
혈전증 예방에 있어서의 와파린 투여중의 응고능의 모니터링으로서 일본에서는 트롬보테스트가 옛부터 사용되어 왔습니다.
그러나 현재는 PT-INR이 주류가 되고 있습니다.
PT-INR이라면 시설간에 차이가 없어 국제 비교가 가능하기 때문입니다.
혈액의 덩어리 어려움이 정상의 2~3.5배, INR이 2~3.5가, 와파린의 적정량으로 되어, 4이상이 되면 출혈의 위험이 증가한다고 합니다.
트롬보 테스트에서는 정상을 100으로 하고, 그 20% 전후의 덩어리 상태가 적성으로 되어 있습니다.
와파린 모니터링
비타민 K 의존성 응고 인자 중 Ⅱ, Ⅶ, Ⅹ 인자는 활성 저하에 의해 프로트롬빈 시간이 연장되는 것으로 알려져 있으며, 와파린의 모니터링에서는 프로트롬빈 시간이 측정된다.
현재는 프로트롬빈 시간을 국제 감도 표준 지표로 변환한 PT-INR(프로트롬빈 시간 국제 표준비)이 사용되고, 와파린에 의한 항응고 요법의 제어 권장치는 일반적으로 PT-INR=2.0~3.0으로 되었습니다.
다만, 70세 이상의 고령자 등으로 출혈의 합병증의 우려가 있을 때에는 PT-INR=1.6~2.6으로 하는 것으로 된다.
INR 값이 커질수록 출혈 경향이 높아지고, 의료 현장에서는 1.5 전후를 목표로 하는 경우도 있다고 하는데, 한편, 뇌졸중 전문의에서는 1.6 이하로 해서는 안 된다는 지적도 있다.
의료진은 환자에게 적극적으로 INR을 확인해야합니다.
와파린 컨트롤에 PT가 사용되는 이유는
와파린 컨트롤에 APTT가 아니라 PT(PT-INR)가 사용되는 이유는 외인계 응고 인자인 제Ⅶ인자의 와파린 감수성이 가장 높기 때문입니다
일본에서는 PT 외에 트롬보 테스트라는 검사법도 이용되고 있습니다.
와파린은 비타민 K 길항제이지만, 이 약에 의해 활성 저하되는 응고 인자는 외인계의 제Ⅶ인자, 내인계의 제Ⅸ인자, 공통계의 제Ⅹ인자와 프로트롬빈(제Ⅱ인자)입니다.
그 중에서도, 2~5시간의 반감기를 가지는 제Ⅶ인자의 활성이 우선 먼저 저하합니다(인자의 반감기는 약 1일, 제Ⅹ인자는 1~2일, 프로트롬빈은 3~5 일).
PT는 외인계·공통계 응고 인자의 검사이기 때문에, 와파린 복용에 의한 제Ⅶ인자의 활성 저하에 민감하게 반응합니다.
덧붙여 PT는 시약이나 측정 기기에 의한 수치의 변동이 있기 때문에, PT-INR이라고 하는 표준화된 수치로 나타낼 수도 있습니다.
기준 범위는 1.0±0.1로 PT가 연장할수록 수치는 높아집니다만, 와파린 컨트롤을 할 때는, 대개 2.0~3.0의 범위에서 실시하는 것이 많은 것 같습니다
또한 와파린 컨트롤을 목적으로 개발된검사법으로트롬보테스트(TT)라는 것이 있습니다.
측정 원리는 PT와 거의 같습니다만, 시약 중에 소 조직 인자, 인자 V, 피브리노겐 등이 포함되어 있어 비타민 K 의존적 응고 인자의 감수성이 높아지고 있는 것이 특징입니다.
트롬보 테스트란?트롬보테스트는 간에서 만들어진 비타민 K와 관련된 응고 인자(출혈을 멈추기 위해 작동하는 혈액에서 단백질)의 활성을 측정하는 검사입니다. 대부분은 항응고제 중 하나 인 와파린을 복용하는 사람들에게 사용량을 조정하기 위해 측정됩니다.
또한, 와파린을 사용하지 않는 쪽에서 이상치를 나타냈을 경우에는, 비타민 K 결핍증이나 간장해,파종하 혈관내 응고 증후군(DIC), 선천적인 응고 인자의 결핍 등이 의심됩니다.
와파린은 주로 심부 정맥 혈전증이나 심근 경색, 폐 혈전 색전증 등의 혈전 질환이나 인공 판막을 붙이는분 등에 사용되는 약입니다. 이러한 쪽은, 혈관이 막히는 원인이 되는 혈전(혈액의 덩어리)이 생기기 쉬운 상태에 있습니다.
거기서, 혈액을 굳히기 어렵게 해 혈액의 흐름을 잘 하는 와파린을 복용해, 혈전을 예방하고 있습니다.
트롬보테스트는 와파린의 사용량을 조정하는데 사용되는 경우가 많으며 환자의 상태에 따라 목표치가 결정됩니다. 그 목표치보다 낮으면 사용량 과잉, 높으면 사용량 부족으로 판단되고, 사용량 과잉이면 줄어든다. 수행됩니다.
검사가 이루어지는 타이밍
트롬보테스트는 주로 와파린을 복용하는 분에게 수행되는 검사로, 일반적으로 이 경우에는 시간에 따라 측정됩니다.
와파린을 복용하는 분 이외에도 비타민 K 결핍증을 비롯한 질병의 진단에 사용되는 경우도 있습니다. 다만, 병의 진단에 있어서는 어디까지나 보조적인 역할로, 이 검사만으로 병명을 특정할 수 없습니다.
검사를 받기 전 포인트
검사전에 유의하면 좋은 것
트롬보 테스트는 혈액 검사에 의해 수행됩니다. 트롬보테스트를 받는 분은 혈액이 멈추기 어려워지고 있는 경우가 있기 때문에, 채혈 후에 제대로 지혈하는 것이 중요합니다.
또, 일반적으로는 팔의 정맥으로부터 채혈을 실시합니다만, 소매 주위가 꽉 채혈의 방해가 될 가능성이 있는 것 외에, 채혈 후에 혈액이 누출되기 쉬워져 버립니다. 그 때문에, 검사 당일은 소매 주위에 여유가 있는 복장이 좋을 것입니다.
검사에 걸리는 시간과 통증의 유무
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검사는 채혈만을 위해 부드럽게 채혈이 가능하면 몇 분 정도로 끝납니다. 바늘을 찌를 때 치크한 통증을 느낍니다만, 통증은 건강 진단 등으로 실시하는 일반적인 채혈과 같은 정도라고 생각됩니다.
검사를 받은 후 포인트
검사 결과의 견해
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트롬보 테스트 결과는 백분율로 표시되며, 기준값은 70% 이상인 것이 일반적입니다.
와파린을 복용하지 않은데 기준치를 밑도는 경우 비타민 K 결핍증이나 간장애, DIC, 선천적인 응고 인자의 결핍 등이 의심됩니다.
와파린을 복용하고 있는 분에 있어서는, 기준치를 밑도는 것이 통상입니다. 덧붙여 검사 방법이나 의료 기관에 의해 기준치가 다른 경우가 있기 때문에, 결과에 대해서는 의사로부터의 설명을 잘 듣도록 합시다.
⭗이상이 발견되면
트롬보테스트는 주로 와파린의 사용량을 조정하기 위해서 행해지는 검사입니다만, 병의 진단에 이용되는 경우도 있습니다. 이 경우에는 어디까지나 보조적인 것으로 트롬보테스트만으로 병명을 특정할 수 없습니다. 그 때문에, 기준치를 밑돌았을 경우에는 정밀 검사가 실시되는 것이 생각됩니다. 검사의 내용은 의심되는 질병에 따라 다르지만, 어떤 질병에서도 추가적인 혈액 검사가 수행되는 경우가 많습니다.
간장애에서는 복부 초음파 검사 등의 화상 검사가 실시되는 경우도 있습니다.
와파린을 복용하고 있는 분에 있어서는, 원래 와파린의 복용에 의해 검사치는 낮아지기 때문에, 기준치를 밑돌아도 이상의 판정이 되지 않습니다. 복용중인 분은 개인의 상태에 따라 목표치가 결정되고 이 목표치에 접근하도록 매번 약의 사용량이 조정됩니다.
스스로 주의할 수 있는 것
와파린을 복용하지 않은 분이 기준치를 밑도는 경우 비타민 K 결핍증 등의 질병이 발생했을 가능성이 있습니다. 그러므로 정밀 검사를 진행하는 경우에는 잊지 말고 받도록 합시다.
와파린을 복용하는 분들은 비타민 K가 풍부하게 포함된 음식의 섭취를 삼가, 출혈하지 않도록 유의하는 등 일상생활에 있어서의 주의점이 있습니다. 또한 확실한 혈전 예방을 위해 확실히 복약 관리를해야합니다. 일상 생활상의 주의점이나 복약 관리 등에 대해서는 의사로부터의 설명을 잘 듣고 지시에 따라 생활을 보내도록 합시다
일본에서는 널리 사용되고 있습니다만, 비싼 것으로부터 일본 이외에서는 거의 유통하고 있지 않습니다.
TT에 의한 측정치도, 세계에서(논문 발표 등에) 사용하는 경우나 TT를 실시하고 있지 않은 의료 시설에서 사용하는 경우에는, PT-INR로 환산할 필요가 있습니다.
서양인과 일본인에서는 최적 PT-INR이 다르다?
서양인과 일본인에서는 최적 PT-INR이 조금 다르다는 보고가 있습니다.
구미에서는 기계 밸브 치환술 후나 심방 세동 환자는 PT-INR 2.0~3.0을 목표로 하고, 심방 세동을 합병한 기계 밸브 치환술 후 예에서는 PT-INR을 2.5 이상으로 강화 그렇다고합니다.
그러나 일본인의 기계 밸브 치환술 후 예에서는 구미보다 낮은 PT-INR(1.5~2.5)라도 혈전 색전의 발생률이 낮고(0.8%/년 5), PT -INR2.5~3.5에서는 출혈성 합병증의 빈도가 높다는 보고가 있습니다.
심방세동에 대해서도 일본인에서는 PT-INR2.6 이상이면 출혈성 합병증의 빈도가 높아진다는 보고가 있습니다.
INR
INR=(피험자의 혈장의 PT(초)/정상 대조 혈장의 PT(초)×ISI)
출혈 등에 의해 외인계 응고 경로가 활성화되면, 조직 트롬보플라스틴이 생성된다.
한편 간에서는 프로트롬빈이 생산되어 순환혈중에 방출된 후 트롬빈이 되어 트롬빈에 의해 피브리노겐이 피브린이 되어 응고가 완성된다
프로트롬빈 시간 (PT)은 외인계 응고 경로의 활성화로부터 응고가 완성되기까지의 시간을 말하며, 외인계 응고 이상의 검출에 사용된다.
구체적인 검사법으로서는 피험자의 정맥 혈장에 칼슘과 조직 트롬보플라스틴을 첨가하여 응고 시간을 측정한다.
또한, INR은 피험자 혈장의 PT/정상 대조 혈장의 PT(PT비)를 국제 감도 지수(ISI)로 보정한 국제 표준 단위를 말한다.
ISI 값으로 보정하는 이유는 검사에 사용하는 조직 트롬보플라스틴은 생물 유래 제제이며, 시약간이나 시설간에 편차가 있기 때문에 보정할 필요가 있기 때문이다
간편하고 안정성이 높은 혈액응고 검사
A.정상치
성인 : Thrombo test ; 70∼130%
Hepaplastin test ; 70∼110%
2.이상치를 보이는 질환
연장 : Vll인자 결핍증·이상증, X인자 결핍증·이상증, V인자 결핍증, 프로트롬빈
결핍증·이상증, 간장애, 비타민 K 결핍증 파종성혈관내응고병증, 항응혈소의 존재, 항응고제 투여
2. 프로트롬빈 시간(PT)이란
이 검사는 프로트롬빈 시간(PT)을 개량한 것입니다. 프로트롬빈 시간 검사는 외인계 및 공통계의 응고이상(프로트롬빈 시간 항 참조)을 아는데 탁월한 검사법이나 활성을 잃기 쉬운 V응고인자 등의 영향으로 불안정한 측정 결과가 나올 수 있습니다. 그러므로 사전에 검사시약 속에 V인자를 첨가하여 간편하고 안정성이 높은 검사로 개발된 것이 트롬보 테스트와 헤파플라스틴 테스트입니다.
실제 진료에서는 트롬보 테스트는 혈전 예방(예 : 심장 인공판막 치환 수술 후 핏덩이가 형성되는 것을 막아야 함)을 위해 실시하는 와파린(혈액응고 저지 약물)의 치료가 잘 되고 있는지를 검색하는데 흔히 이용됩니다.
헤파플라스틴 테스트가 간의 기능을 반영하므로 헤파플라스틴 테스트치의 저하는 간장애를 생각할 수 있습니다.
이상이 있으면 간기능 검사를 시행하여야 합니다.